Metakromatisk leukodystrofi og nye terapimetoder – med fokus på sen-infantil form

Abstract

Metakromatisk leukodystrofi er en autosomal recessiv arvelig nevrodegenerativ sykdom, hvor myelinet rundt nervefibrene i både det sentrale og det perifere nervesystemet destrueres. Dette resulterer i progressiv motorisk, sensorisk og kognitiv svikt. Sykdommen er forårsaket av mangel på arylsulfatase A lysosomale enzym og sfingolipid aktivator protein B, som en konsekvens av bialleliske mutasjoner i henholdsvis ARSA- og PSAP-genene. Forløpet og varigheten av sykdommen varierer avhengig av alder for debut av de første symptomene, men ender uten terapeutisk behandling i en tilstand med redusert funksjonsnivå og til slutt død.

Målet med denne litteraturstudien er å lage en oversikt over ulike behandlingsprinsipper som finnes for MLD, både de mulighetene vi har i dag og mulige fremtidige behandlingsmuligheter. Hovedfokus i oppgaven er behandling med terapeutisk siktemål for sen-infantil form.

I juni 2023 ble den første behandlingsmetoden for MLD godkjent for klinisk bruk, også i Norge. Behandlingen er hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) med egne celler (autolog HSCT) kombinert med genterapi, kalt arsa-cel (Libmeldy®). Ulempen med metoden er at behandlingen må gis før symptomene inntreffer for å være effektiv. Tidlig diagnostisering er derfor svært viktig for å få god effekt av behandling, og innføring av MLD i nyfødtscreening-programmet er derfor avgjørende for å diagnostisere barna før de utvikler symptomer.

I tillegg foregår det studier på hematopoietisk stamcelletransplantasjon med fremmed celledonor (allogen HSCT) uten samtidig genterapi, enzymerstatningsterapi og direkte genterapi med adeno-assosiert virus, men disse metodene har ulike utfordringer som gjør at de ikke er godkjente for klinisk bruk.