Show simple item record

dc.contributor.advisorSeternes, Ole Morten
dc.contributor.authorChristensen, Andreas Aleksander
dc.date.accessioned2013-03-27T12:12:34Z
dc.date.accessioned2017-06-02T09:24:32Z
dc.date.available2017-06-02T09:24:32Z
dc.date.issued2012-05-20
dc.description.abstractLokalisering av FoxO transkripsjonsfaktorer reguleres av posttranslasjonelle modifikasjoner (PTM) som involverer fosforylering, ubiquitinering, acetylering og deacetylering. Disse modifikasjonene har betydning for subcellulær lokalisering av FoxO3a som videre kan regulere cellesyklus arrest, apoptose og autofagi. I tillegg spiller FoxO transkripsjonsfaktorer en viktig rolle for utvikling av kreft, og på bakgrunn av dette kan FoxO proteiner være nye terapeutiske mål for en rekke ulike kreftsykdommer. Hensikten med dette prosjektet var å studere subcellulær lokalisering av transkripsjonsfaktoren FoxO3a og regulering av FoxO3a-mediert transkripsjon. I tillegg ønsket vi å undersøke om FoxO3a regulerer uttrykket av p62. I dette prosjektet har vi studert lokalisering av FoxO3a med bruk av levende celler og fluoriserende fusjonsproteiner av FoxO transkripsjonsfaktorer. Vi fant ut at lokalisering av EGFP- eller mCherry-tag enten i C-terminale eller N-terminale delen på FoxO3a er viktig for subcellulær lokalisering. Stress i form av serumsult, blokkering av PI3K signalveien og cytostatika resulterte i rask translokering av FoxO3a fra cytoplasma til kjernen og induksjon av FoxO3a-mediert transkripsjon. Kouttrykk av villtype og en aktivt mutert mutant av protein kinasen MK5, men ikke en kinasedefekt mutant, induserte en klar kjernelokalisering av FoxO3a. På tross av induksjon av kjernelokalisering førte ikke kouttrykk av MK5 til betydelig økt FoxO3a-mediert transkripsjonsaktivitet. Flere studier har også vist at FoxO3a er involvert i autofagi, og på bakgrunn av dette undersøkte vi om FoxO3a kunne regulere transkripsjon fra promoteren til autofagi reseptoren p62. Våre funn viser at p62 promoteren inneholder et funksjonelt FoxO3a motiv.en_US
dc.identifier.urihttps://hdl.handle.net/10037/11095
dc.language.isonoben_US
dc.publisherUniversitetet i Tromsøen_US
dc.publisherUniversity of Tromsøen_US
dc.rights.accessRightsopenAccessen_US
dc.rights.holderCopyright 2012 The Author(s)
dc.rights.urihttps://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/3.0en_US
dc.rightsAttribution-NonCommercial-ShareAlike 3.0 Unported (CC BY-NC-SA 3.0)en_US
dc.subject.courseIDFAR-3901en_US
dc.subjectVDP::Medisinske Fag: 700::Basale medisinske, odontologiske og veterinærmedisinske fag: 710::Farmakologi: 728en_US
dc.subjectVDP::Medical disciplines: 700::Basic medical, dental and veterinary science disciplines: 710::Pharmacology: 728en_US
dc.titleStudier av mekanismer for subcellulær lokalisering av transkripsjonsfaktoren FoxO3a og regulering av FoxO3a-mediert transkripsjonen_US
dc.typeMaster thesisen_US
dc.typeMastergradsoppgaveen_US


File(s) in this item

Thumbnail
Thumbnail

This item appears in the following collection(s)

Show simple item record

Attribution-NonCommercial-ShareAlike 3.0 Unported (CC BY-NC-SA 3.0)
Except where otherwise noted, this item's license is described as Attribution-NonCommercial-ShareAlike 3.0 Unported (CC BY-NC-SA 3.0)